為了證明這種方法在合成化學中的潛在應用,選擇(+)-estrone作為目標進行合成放大。按照Corey以及List報道的路線,合成得到Torgov報道的,氧化劑245,-二酮后,在優(yōu)化條件下對其進行催化氫化定量得到羥基酮(ee ,?dr :),然后經(jīng)Prins環(huán)化脫水和IBX氧化得到二烯u,再通過兩步轉(zhuǎn)化得到(+)-estrone。(圖片來源:Chem. Sci.)對反應中只有一個羰基被還原的現(xiàn)象產(chǎn)生好奇。當用劇烈的條件時,也難以得到二醇(Scheme ,國產(chǎn)氧化劑245批發(fā)商,eq. )。
非羥基化碳鏈長度增加的 (S)-,-二羥基酮和在型和除FI和之外的突變體中表現(xiàn)出低于的活性。TKgst對的活性為型的倍,這是由于Ile代替Phe,允許與的C相互作用(圖)。離ThDP活性中心太遠的其他殘基的突變沒有增強活性。較長碳鏈的(S)-,-羥基酮和沒有獲得活性或活性非常低,這可能是因為目標殘基的穩(wěn)定性差和與化合物-相比溶解度較低。
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