葡萄糖酸依諾沙星
【英文名】Enoxacin Gluconate
【化學(xué)名】1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1,8-萘啶-3-羧酸-D-葡萄糖酸鹽
【分子式】C15H17FN4O3·C6H12O7·H2O
【分子量】534.5
【適 應(yīng) 證】適用于由敏感菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、傷寒、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、敗血癥等全身感染。
【藥理毒理】
本品具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高，對下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用。本品對甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對沙眼衣原體、支原體、軍團菌具良好抗微生物作用，對結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對厭氧菌的抗菌活性差。
依諾沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
【藥代動力學(xué)】
靜脈給藥0.2g和0.4g，血藥達峰時間（tmax）約為1小時，血藥峰濃度（Cmax）約為2mg/L和3～5mg/L。血消除半衰期（t1/2b）約為3～6小時，蛋白結(jié)合率為18%～57%。
本品吸收后廣泛分布至各組織、體液，組織中的濃度常超過血藥濃度而達有效水平。
本品主要自腎排泄，48小時內(nèi)給藥量的52%～60%以原形自尿中排出，一部分（20%）在體內(nèi)代謝。膽汁排泄約18%。
【用法用量】
避光靜脈滴注。 成人一次0.2g，一日2次。重癥患者最大劑量一日不超過0.6g，療程7～10日，治療中病情顯著好轉(zhuǎn)后即可改用口服制劑。
【不良反應(yīng)】
1．胃腸道反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。
2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。
3．過敏反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。
4．偶可發(fā)生：
?。?/span>1）癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。
?。?/span>2）血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。
?。?/span>3）靜脈炎。
（4）結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時。
?。?/span>5）關(guān)節(jié)疼痛。
?。?/span>6）面部潮紅、心悸、胸悶。
5．少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過性。
【禁忌】
對本品及氟喹諾酮類藥過敏、缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者禁用。
【注意事項】
1．由于目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。
2．本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。
3．腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。
4．應(yīng)用氟喹諾酮類藥物可發(fā)生中、重度光敏反應(yīng)。應(yīng)用本品時應(yīng)避免過度暴露于陽光，如發(fā)生光敏反應(yīng)需停藥。
5．肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。
6．原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時需仔細(xì)權(quán)衡利弊后應(yīng)用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結(jié)論。鑒于本藥可引起未成年動物關(guān)節(jié)病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應(yīng)用本品時應(yīng)暫停哺乳。
【兒童用藥】
本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用于數(shù)種幼齡動物時，可致關(guān)節(jié)病變。因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。
【老年患者用藥】
老年患者常有腎功能減退，因本品部分經(jīng)腎排出，需減量應(yīng)用。
【藥物相互作用】
1．尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。
2．本品與茶堿類合用時可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期(t1/2b)延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，應(yīng)避免合用，不能避免時應(yīng)測定茶堿類血藥濃度并調(diào)整劑量。
3．環(huán)孢素與本品合用時，其血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。
4．本品與抗凝藥華法林合用時可增強后者的抗凝作用，故應(yīng)避免二者合用。不能避免時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血酶原時間，并調(diào)整劑量。
5．丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。
6．本品干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2b）延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，故應(yīng)避免二者合用。不能避免時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者咖啡因的血藥濃度并調(diào)整劑量。
7．本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發(fā)生，因此不宜與芬布芬合用。
【開發(fā)進度】
本公司已經(jīng)完成合成工藝及穩(wěn)定性研究，可以對外進行原料藥小試、中試工藝轉(zhuǎn)讓交接。