【通用名】：兔抗人胸腺細胞***球蛋白

【商品名】：即復寧

英文名：Rabbit　Anti－h(huán)uman　Thymocyte　Globulin
漢語拼音：TukangrenxiongxianxiBao Mianyiqiudanbai

【主要成分】本品主要成分：兔抗人胸腺細胞球蛋白.每小瓶5ml含25mg兔抗人胸腺細胞球蛋白.輔料：甘氨酸、氯化鈉、***。***用水。

【性狀】***和稀釋液。用稀釋液溶解***供靜脈滴注用。

【藥理作用】
藥理:兔抗人胸腺細胞***球蛋白是一種作用于T淋巴細胞的選擇性******劑。兔抗人胸腺細胞***球蛋白的作用機理如下：兔抗人胸腺細胞***球蛋白產(chǎn)生******的基本原理是使淋巴細胞衰竭。兔抗人胸腺細胞***球蛋白可識別***排異反應時出現(xiàn)的絕大多種T細胞表面的活性物質(zhì)如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD25、HLA-DR和Ⅰ級HLA。T細胞被補體依賴性溶解和由單核細胞和吞噬細胞作用形成的Fc-依賴性調(diào)理素機制從循環(huán)中清除。兔抗人胸腺細胞***球蛋白在衰竭T細胞作用的基礎上，可激發(fā)其它引起******活性的淋巴細胞功能。體外試驗表明：0.1mg/ml的兔抗人胸腺細胞***球蛋白溶液即可對T細胞起作用，并通過***IL-2和IFN-γ的節(jié)點和CD25的表達，刺激其增殖（同理于CD4+和CD8+亞群）。這種有絲分裂作用首先經(jīng)過CD2路徑。在更高濃度時，兔抗人胸腺細胞***球蛋白通過其它有絲分裂及對IFN-γ及CD25接點的轉錄后阻滯作用而不降低IL-2的分泌，***淋巴細胞的增殖反應。體外試驗表明：兔抗人胸腺細胞***球蛋白對B-細胞無作用。使用兔抗人胸腺細胞***球蛋白罕見B-***的機理可解釋為：不會造成漿母細胞分化，對B-細胞不起作用。對B-細胞和成淋巴細胞系有抗增殖作用。在***移植選用******劑***過程中，選用兔抗人胸腺細胞***球蛋白者，早在使用后的***天就可獲得總淋巴細胞降低（與基數(shù)相比，可達50%以上衰減），且可持續(xù)全療程和療程結束以后。一般有40%的患者在3個月時，淋巴細胞計數(shù)***到50%以上。監(jiān)測淋巴細胞亞群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25）可驗證兔抗人胸腺細胞***球蛋白對多種T細胞的特異性。在***開始的2周，除B-淋巴細胞外，所有亞群和單核細胞的***計數(shù)表現(xiàn)衰竭（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上）。***開始時，單核細胞的衰竭并不顯著。B淋巴細胞幾乎無影響。在***兩個月內(nèi)，絕大多數(shù)亞群可回升至原數(shù)值的50%以上。CD4/CD8的比例倒置，CD4的衰竭持續(xù)時間較長，大約6個月。毒理:臨床前期安全性研究中，單劑量和重復劑量的毒性試驗顯示，未見兔抗人胸腺細胞***球蛋白特殊毒性提示。未進行兔抗人胸腺細胞***球蛋白誘導***或***毒力的試驗。

【藥代動力學】
***次滴注兔抗人胸腺細胞***球蛋白1.25mg/kg后（腎移植患者），***兔Ig***平可達10-40ug/ml。在大約2-3天清除半衰期后，逐漸降低。Ig***平在***11天時，逐漸***至20-170ug/ml。停藥后逐漸降低。然而，在2個月內(nèi)，80%的患者可測出殘存兔IgG。大約40%的患者表現(xiàn)出對兔IgG有顯著***。絕大多數(shù)病例在***初***的15天內(nèi)出現(xiàn)***。具有***力的患者表現(xiàn)為迅速的兔Ig***平降低。

【適應證】移植用******劑：預防和******排異反應。******耐受和移植物抗宿主?。℅vHD）。血液學***：***再生******。

【用法用量】
用量:根據(jù)不同的適應癥選擇劑量，建議參考劑量為：***移植的*********：***排異：***、***、***移植后1.25-2.5mg/kg/日，1至3周，心臟移植后3-10日。終止用藥時，無需逐漸減量。******排異：2.5-5mg/kg/日，至臨床癥狀消失和生物學指標改善。再生******：2.5-5mg/kg日，連續(xù)5日。此產(chǎn)品用于***再障的臨床實驗暫缺。 ***耐受和急性移植物抗宿主病***：劑量應依據(jù)具體病情而定，通常2-5mg/kg/日，共5日。用法:兔抗人胸腺細胞***球蛋白常與幾種******劑聯(lián)合用藥。靜輸兔抗人胸腺細胞***球蛋白前，應使用日需要量的皮質(zhì)醇和靜脈抗組胺類***。將兔抗人胸腺細胞***球蛋白溶解后，用等滲0.9%氯化鈉溶液或5%的葡萄糖溶液稀釋靜滴。選擇大靜脈滴注。調(diào)節(jié)靜滴速度，使總滴注時間不短于4小時。使用和操作指導：- 用本品自配的稀釋液溶解***。用等滲液（0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）稀釋每日用量約50至500ml（通常比例50ml/瓶）。

【不良反應】
滴注兔抗人胸腺細胞***球蛋白時和用后有如下副反應的報道：全身性副反應為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心跳過速、嘔吐和呼吸困難。局部副反應有輸液處局部疼痛及末梢***性靜脈炎的報道。 罕見遲發(fā)性***反應，如初次使用后7-15日，可能會發(fā)生***?。òl(fā)熱、搔癢、皮疹伴有***）。速發(fā)嚴重***反應極為罕見。常見和極嚴重的副反應發(fā)生在***次滴注后。有些副反應的發(fā)生機理是與細胞分裂釋放有關。應用皮質(zhì)醇和抗組胺制劑進行預防***并減慢滴速或增加稀釋液量（等滲0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）可降低或減輕副反應的發(fā)生。有使用兔抗人胸腺細胞***球蛋白期間和之后，發(fā)生與所產(chǎn)生的***有關的副反應報道，包括交叉反應導致的中性粒細胞降低和血小板降低。這類反應可能發(fā)生在***的前2天或***結束后。其機理為中性粒細胞或血小板的交叉反應導致***形成所致。監(jiān)測白細胞和血小板計數(shù)，可降低這類副反應的發(fā)生和嚴重程度。有使用兔抗人胸腺細胞***球蛋白期間和之后，發(fā)生與***過度***相關的副反應，包括***性***（***、***、病毒及原蟲類）和罕見***?。ㄌ貏e是淋巴細胞***癥）的報道。應特別謹慎前期協(xié)同使用******劑***會導致的過度******。協(xié)同使用******劑***會增加淋巴細胞***癥的發(fā)生。

【禁忌】急性***時，禁用*********。對兔蛋白或本品其他成分***者。

【注意事項】
兔抗人胸腺細胞***球蛋白必須住院并在嚴密監(jiān)控狀態(tài)下使用。有些嚴重副反應可能與滴速有關。應嚴格執(zhí)行使用方法中提示的滴速要求。輸藥期間必須自始至終嚴密監(jiān)控患者。由于可能發(fā)生***病，應向接受兔抗人胸腺細胞***球蛋白***者說明。如果發(fā)生副反應，減慢滴速或中斷滴注至癥狀緩解。如果發(fā)生超敏反應，應立即終止滴注并***性停止使用本產(chǎn)品。對于超敏反應或***，應采取相應的急救***。***結束后，應繼續(xù)觀察兩周血細胞計數(shù)。對于原血小板計數(shù)低下患者（血小板<150×109/L）和心臟移植者，還應監(jiān)測血小板計數(shù)。***移植：當血小板計數(shù)<80×109/L或白細胞計數(shù)<2.5×109/L時，應考慮減量。當嚴重和持續(xù)的血小板降低（<50×109/L）或白細胞減少（<1.5×109/L），應中止***。再障患者：由于其本身的原因，應用兔抗人胸腺細胞***球蛋白***會增加***幾率（特別是******）。應注意有淋巴細胞***的***。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
無孕期和哺乳期使用兔抗人胸腺細胞***球蛋白的安全性數(shù)據(jù)。因此，除非用不可者，不宜將兔抗人胸腺細胞***球蛋白***給孕期和哺乳期患者。

【兒童用藥】
無兒童用藥的系統(tǒng)試驗數(shù)據(jù)，建議兒童用量參考***劑量按體重計算。

【老人用藥】
無老年患者用藥的系統(tǒng)試驗數(shù)據(jù)，建議老年患者用量參考***劑量按體重計算。

【***相互作用】
配伍禁忌：本品禁忌與其它產(chǎn)品或***配伍應用。 慎重聯(lián)合用藥：***，tacrolimus，***e mofetil：因過度******可導致淋巴細胞*** 減毒活***：可導致全身性***而致命。這種***對再障患者會更高，因其***功能低下。兔抗人胸腺細胞***球蛋白能誘導可與其它兔***球蛋白發(fā)生反應的***。使用兔抗人胸腺細胞***球蛋白后2個月內(nèi)，其兔***產(chǎn)生會干擾ELISA檢測結果。

【貯藏】2℃-8℃保存，不得冰凍。

【批準文號】***注冊證號S20040030

【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：IMTIX-SANGSTAT 法國