【商品名】嗎替麥考酚酯分散片

【通用名】艾惜

【英文或拉丁名】 ***e Mofetil Dispersible Tablets
【漢語拼音】 Ma Ti Mai Kao Fen zhi Fen San Pian

【主要成分】嗎替麥考酚酯

【化學(xué)名】（E）－6－（1，3－二氫－4－羥基－6－***－7－甲基－3－氧代－5－異苯并***基）－4－甲基－4－己烯酸-2’－***代乙酯

【性狀】本品為白色或類白***。

【藥理毒理】藥理作用：嗎替麥考酚酯(簡稱MMF)是麥考酚酸(MPA)的2－***酯類衍生物，MPA是***、選擇性、非競爭性、可逆性的次***單核苷酸脫氫酶(IMPDH)***劑，可***鳥***呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。MPA對淋巴細(xì)胞具有高度選擇作用。嗎替麥考酚酯片對腎移植后排斥反應(yīng)的預(yù)防和難治性排斥的***極其有效。

【藥代動力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)資料：吸收口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成分MPA。口服平均生物利用度為靜脈***的94%(根據(jù)MPA曲線下面積)?？诜笤谘h(huán)中測不出MMF。腎移植***口服MMF，其吸收不受食物影響，但進(jìn)食后血MPA***大濃度(Cmax)將降低40%。分布由于腸肝循環(huán)作用，服藥后6－12小時(shí)將出現(xiàn)第二個(gè)血漿MPA濃度高峰，與消膽胺(4克，一天三次)同時(shí)服用將使MPA曲線下面積減少約40%，表明MPA通過腸肝循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下，97%的MPA與血漿白蛋白結(jié)合。代謝 MPA主要通過葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，代謝成MPA的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG無藥理活性。排泄 MMF代謝以后有***量MPA（<1%）從尿液排出，多數(shù)(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(nèi)(<40天)，平均曲線下面積(AUC)和血濃度峰值(Cmax)，比正常志愿者和移植***穩(wěn)定的***約低50%。特殊情況下的藥代動力學(xué)單劑研究(每組6例)顯示，嚴(yán)重的慢性***損害(腎小球?yàn)V過率<25毫升/分/1.73平方米)，MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度***損害***高28－75%。同樣情況下，MPAG曲線下面積高3－6倍，與MPAG主要由***排出一致。尚未進(jìn)行嚴(yán)重慢性***損害***的MMF多次劑量藥代動力學(xué)研究。移植***后，***延遲***的MPA0－12小時(shí)曲線下面積(AUC)與無***延遲***受者無顯著差異，但無活性成分的MPAG，其0－12小時(shí)曲線下面積比***正常******高2－3倍。在酒精性***志愿者，***實(shí)質(zhì)***對MPA的糖苷酸化過程相對無影響，嚴(yán)重的膽道損害，如原發(fā)性膽汁性***，可能對這一過程產(chǎn)生影響。

【適應(yīng)癥】嗎替麥考酚酯片可用于預(yù)防同種腎移植***的排斥反應(yīng)，及***難治性排斥反應(yīng)，嗎替麥考酚酯片可與***和***皮質(zhì)***同時(shí)應(yīng)用。

【用法與用量】預(yù)防排斥劑量應(yīng)于移植72小時(shí)內(nèi)開始服用。腎移植***服用推薦劑量為1克一天兩次（一天2克），口服嗎替麥考酚酯片2克/天比口服3克/天安全性更好。***難治性排斥的劑量在臨床試驗(yàn)中，***難治性排斥的***和維持劑量推薦為1.5克一天兩次（3克/天）。特殊劑量如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)***值<1.3×103/微升)，應(yīng)停止或減量。嚴(yán)重***損害：對有嚴(yán)重慢性***損害的***(腎小球?yàn)V過率<25毫升/分1.73平方米)，應(yīng)避免超過1克一天兩次的劑量(移植后即刻使用除外)。對這些***應(yīng)仔細(xì)觀察。對移植后***延期***的***不需要做劑量調(diào)整或遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】臨床經(jīng)驗(yàn)******劑的***的發(fā)生常不易明確，因?yàn)橐环矫媸腔A(chǔ)病的存在，另一方面是其它多種***聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎替麥考酚酯片或聯(lián)合服用嗎替麥考酚酯片、環(huán)孢菌素和***的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少，膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的***。（見警告）使用嗎替麥考酚酯片***難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克，預(yù)防排異的試驗(yàn)中觀察到的安全性相同。同接受環(huán)孢菌素靜注***的***相比，腹瀉和白細(xì)胞減少，伴隨***、惡心、***、膿毒癥、惡心和嘔吐、***等不良反應(yīng)是主要的報(bào)道較多的副反應(yīng)。接受******方案的***，包括合并***的***，接受嗎替麥考酚酯片作為部分******的***，發(fā)生***和******的***性增加，尤其是皮膚（見警告）。術(shù)后3年內(nèi)，在***方案中接受嗎替麥考酚酯片***的***發(fā)生淋巴***性***或***，在一個(gè)預(yù)防腎移植排斥的對照實(shí)驗(yàn)中，每天3克的***的發(fā)生率為1.6%，每天2克的***的發(fā)生率為0.6%，安慰劑組為0％，***組的發(fā)生率為0.6%。在***難治性腎移植的對照實(shí)驗(yàn)中，平均隨訪為期42個(gè)月的***發(fā)生率為3.9%。所有***機(jī)會***的***性***，***性隨******負(fù)荷增加（見警告）。對腎移植***，用嗎替麥考酚酯片***和用咪唑硫***呤***，***機(jī)會***的總發(fā)生率相似。同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯片作為聯(lián)合******方案一部分的***，一些***（包括巨細(xì)胞病毒屬******?。?、可能的胃腸出血和***的***增加。

【***】本藥的***反應(yīng)已被觀察到。因此，嗎替麥考酚酯片禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超敏反應(yīng)的患者。警告接受******劑***的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯片作為部分*********，發(fā)生***及其它******的***性增加，特別是皮膚（見不良反應(yīng)）。***性與******的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的***抑劑無關(guān)。由于所有***發(fā)生***的***性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或***護(hù)因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。***系統(tǒng)的過度***可增加對***的易***，包括機(jī)會致病性***，致死***和膿毒病。

【注意事項(xiàng)】接受******療法的***常采用聯(lián)合用***式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯(lián)合應(yīng)用*********時(shí)，有增加***和其他******(特別是***)發(fā)生的***。這一***與******的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而不是與某一特定***有關(guān)。***系統(tǒng)的過度***也可能對***的易***增加。臨床試驗(yàn)中嗎替麥考酚酯片已與以下***聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球***、***和皮質(zhì)***類***，以預(yù)防排斥反應(yīng)和***難治性排斥。實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測：服用嗎替麥考酚酯片的***，***個(gè)月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，第二和第三個(gè)月每月兩次，余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞***計(jì)數(shù)<1.3×103/微升)，嗎替麥考酚酯片應(yīng)停止或減量使用，并對這些***密切觀察。嚴(yán)重慢性***損害(腎小球?yàn)V過率<25毫升/分/1.73平方米)，***服用單劑量嗎替麥考酚酯片后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度***損害***及健康人高，應(yīng)避免使用超過1克一天兩次的劑量，并且應(yīng)對這些***密切觀察(見藥代動力學(xué)和特殊劑量部分)。移植后***延遲***的***，平均0－12小時(shí)MPA曲線下面積與正常******相仿，但MPAG 0－12小時(shí)曲線下面積前者比后者高2－3倍。對這些***延遲***的***無需作劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察(見藥代動力學(xué)和注意事項(xiàng)部分)。嗎替麥考酚酯片不能與***同時(shí)使用，對這兩種***的同時(shí)使用尚未進(jìn)行試驗(yàn)。已注意到消膽胺能顯著減少M(fèi)PA曲線下面積。不應(yīng)與嗎替麥考酚酯片同時(shí)服用能干擾腸肝再循環(huán)的***，因?yàn)檫@些***可能會降低嗎替麥考酚酯片的***。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】大鼠和兔子孕期***形成過程中使用嗎替麥考酚酯片有胎兒畸形可能。盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點(diǎn)超過對胎兒的潛在***時(shí)方予應(yīng)用。應(yīng)在***試驗(yàn)陰性后，才開始服用嗎替麥考酚酯片。服用嗎替麥考酚酯片期間，應(yīng)采取有效避孕措施，當(dāng)***一旦懷孕后，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生咨詢。對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可通過***分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯片尚不清楚。并且MMF可能對哺乳期***有可能潛在的嚴(yán)重***，應(yīng)根據(jù)MMF對于母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。

【兒童用藥】兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學(xué)資料有限，若使用時(shí)必需多觀察。

【老年患者用藥】藥代動力學(xué)：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)未被正式研究過。用法用量：老人（大于等于65歲）：對腎移植***，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老年人是合適的。注意事項(xiàng)：同青年人相比，老年人發(fā)生副反應(yīng)的***性***。

【***相互作用】阿昔洛韋：MMF和阿昔洛韋同時(shí)服用時(shí)，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度較兩種***單獨(dú)服用時(shí)為高。當(dāng)***損害時(shí)，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度都升高。這兩種***競爭性地通過腎小管排出，可能會進(jìn)一步***兩種***血濃度。制酸***和氫氧化鎂以及氫氧化鋁：同時(shí)服用制酸劑時(shí)，MMF的吸收減少。消膽胺：健康人先期服用消膽胺4克一天三次，四天后，給予單劑量MMF 1.5克，MPA的曲線下面積減少40%。***A：CsA的藥代動力學(xué)不受MMF影響。更昔洛韋：未觀察到MMF和靜脈***更昔洛韋之間有藥代動力學(xué)的交叉作用。口服避孕藥：目前未發(fā)現(xiàn)MMF和口服避孕藥1毫克炔諾酮/35微克炔雌醇之間有相互影響。但這僅是單次劑量研究所得出的結(jié)論，并不能排除長期服用嗎替麥考酚酯片后改變口服避孕藥的藥代動力學(xué)的可能性，這可能導(dǎo)致口服避孕藥的***降低。***甲基異噁唑：對MPA的生物利用度無影響。其它相互作用：給猴子同時(shí)服用丙磺舒和MMF，可使血漿MPAG曲線下面積增加3倍。為此，其它經(jīng)腎小管排出的***，可以與MPAG競爭，從而使血漿MPAG或這些***的濃度升高。對于有***反應(yīng)障礙的***不應(yīng)接種活***。對其他接種的***反應(yīng)可能被消除。

【***過量】在人類尚無MMF***過量的報(bào)道。***不能清除MPA，當(dāng)MPA血漿濃度極高時(shí)(>100微克/毫升)，能清除小部分MPAG。MPA可通過***排出增加(如：給予消膽胺)而得到清除。

【規(guī)格】 0.25克*40粒

【貯藏】密閉，置陰涼處保存

【批準(zhǔn)文號】：H20080318

【包裝】 20片/盒，40片/盒。

【有效期】暫定18個(gè)月

【企業(yè)名稱】生產(chǎn)單位：江蘇信孚藥業(yè)有限公司