【商品名】：森福羅

【森福羅通用名】： 鹽酸普拉克索片
森福羅(鹽酸普拉克索片普拉克索)是新一代非***類多巴胺受體激動(dòng)劑，可避免因長(zhǎng)期使用***造成的***損害，延緩需要******的時(shí)間，減少***的劑量,它還可選擇性地作用于D2/D3受體，從而能控制震顫等運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀，同時(shí)緩解精神心理癥狀,******病的新藥。

【森福羅藥理作用】：

普拉克索是一種非***類多巴胺激動(dòng)劑。體外研究顯示，普拉克索對(duì)D2受體的特異性較高并具有完全的內(nèi)在活性，對(duì)D3受體的親和力高于D2和D4受體。普拉克索與D3受體的這種結(jié)合作用與***氏病的相關(guān)性不明確。普拉克索******氏病的確切機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為與***紋狀體的多巴胺受體有關(guān)。動(dòng)物電生理試驗(yàn)顯示，普拉克索可通過***紋狀體與黑質(zhì)的多巴胺受體而影響紋狀體***元放電頻率。

遺傳毒性
普拉克索Ames實(shí)驗(yàn)、HGRRT V79***突變?cè)囼?yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微***結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力實(shí)驗(yàn)中，大鼠給予普拉克索2.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人***大推薦劑量（1.5mg,tid）的5.4倍），可見動(dòng)情周期延長(zhǎng)，著床率降低，這可能與普拉克索導(dǎo)致的***催乳素水平降低有關(guān)（在大鼠早期***中，胚胎的著床和維持需要催乳素，而家兔和人則不需要）。***大鼠于致畸敏感期給予普拉克索1.5mg/kg天（按血漿AUC推算，相當(dāng)于人***大推薦劑量時(shí)AUC的4.3倍），可總吸收胎發(fā)生率增加，這可能與普拉克索導(dǎo)致的***催乳素水平降低有關(guān)。***家兔于致畸敏感期給予普拉克索10mg/kg/天（血漿AUC為人給予***大推薦劑量時(shí)AUC的71倍），未見異常。***大鼠圍產(chǎn)期給予普拉克索0.5mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于人的***高臨床推薦劑量）或更高劑量，子代大鼠出生后生長(zhǎng)未受不良影響。
致癌性
小鼠與大鼠摻食法分別給予普拉克索0.3、2、10mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于人***大推薦劑量的0.3、2.2和11倍）或0.3、2、8mg/kg/天（按血漿AUC推算，分別相當(dāng)于人***大推薦劑時(shí)AUC的0.3、2.5和12.5倍），未見***發(fā)生率增加。

森福羅臨床***：
***病為一中老年人常見的慢性進(jìn)展性******系統(tǒng)變性***，主要由于黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能***元變性導(dǎo)致黑質(zhì)一紋狀體通路多巴胺***遞質(zhì)明顯減少而發(fā)病。***替代療法雖然在***病初期能有效地改善I臨床癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用后******并引起癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙和精神癥狀等并發(fā)癥。多巴胺受體激動(dòng)藥具有克服上述***的不足，延緩******的開始時(shí)間并加強(qiáng)其治***果。

臨床多用來***特發(fā)性***病的體征和癥狀，單獨(dú)（無***）或與***聯(lián)用。例如，在***后期***的***逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)時(shí)（劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動(dòng)），需要應(yīng)用本品。

【森福羅不良反應(yīng)】：
基于匯總的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，其中包括1351名服用本品的患者和1131名服用安慰劑的患者，分析顯示兩組都經(jīng)常發(fā)生不良事件。88%服用本品的患者和83.6%服用安慰劑的患者至少報(bào)告過一起不良事件。當(dāng)本品日劑量高于1.5mg（見【用法用量】）時(shí)嗜睡的發(fā)生率增加。與***聯(lián)用時(shí)***常見的不良反應(yīng)是運(yùn)動(dòng)障礙。便秘、惡心和運(yùn)動(dòng)障礙往往隨***進(jìn)行逐漸消失。***初期可能發(fā)生低血壓，尤其本品藥量增加過快時(shí)。下面是安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中服用本品所發(fā)生的***不良反應(yīng)（數(shù)字為高于安慰劑的發(fā)生率）：
精神障礙：常見（1%—10%）：***、幻覺、精神錯(cuò)亂
***系統(tǒng)異常：常見（1%—10%）：眩暈、運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡（見下）
血管異常：不常見（0.1%—1%）：低血壓
胃腸道異常：常見（1%—10%）：惡心、便秘
全身異常：常見（1%—10%）：外周水腫
本品與嗜睡有關(guān)，與偶發(fā)的白天過度嗜睡及突然睡眠發(fā)作也有關(guān)。
本品可能與***異常有關(guān)（增加或降低）。

【森福羅注意事項(xiàng)】

【其它】
本品主要成份及其化學(xué)名稱為：
一水合二鹽酸（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-丙胺-苯并***唑=鹽酸普拉克索一水合物
 
【性狀】
本品為白***。
 
【藥理毒理】 藥理作用
普拉克索是一種非***類多巴胺激動(dòng)劑。體外研究顯示，普拉克索對(duì)D2受體的特異性較高并具有完全的內(nèi)在活性，對(duì)D3受體的親和力高于D2和D4受體。普拉克索與D3受體的這種結(jié)合作用與***氏病的相關(guān)性不明確。普拉克索******氏病的確切機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為與***紋狀體的多巴胺受體有關(guān)。動(dòng)物電生理試驗(yàn)顯示，普拉克索可通過***紋狀體與黑質(zhì)的多巴胺受體而影響紋狀體***元放電頻率。
毒理研究
遺傳毒性
普拉克索Ames實(shí)驗(yàn)、HGRRT V79***突變?cè)囼?yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微***結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力實(shí)驗(yàn)中，大鼠給予普拉克索2.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人***大推薦劑量（1.5mg,tid）的5.4倍），可見動(dòng)情周期延長(zhǎng)，著床率降低，這可能與普拉克索導(dǎo)致的***催乳素水平降低有關(guān)（在大鼠早期***中，胚胎的著床和維持需要催乳素，而家兔和人則不需要）。***大鼠于致畸敏感期給予普拉克索1.5mg/kg天（按血漿AUC推算，相當(dāng)于人***大推薦劑量時(shí)AUC的4.3倍），可總吸收胎發(fā)生率增加，這可能與普拉克索導(dǎo)致的***催乳素水平降低有關(guān)。***家兔于致畸敏感期給予普拉克索10mg/kg/天（血漿AUC為人給予***大推薦劑量時(shí)AUC的71倍），未見異常。***大鼠圍產(chǎn)期給予普拉克索0.5mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于人的***高臨床推薦劑量）或更高劑量，子代大鼠出生后生長(zhǎng)未受不良影響。
致癌性
小鼠與大鼠摻食法分別給予普拉克索0.3、2、10mg/kg/天（按mg/m2推算，分別相當(dāng)于人***大推薦劑量的0.3、2.2和11倍）或0.3、2、8mg/kg/天（按血漿AUC推算，分別相當(dāng)于人***大推薦劑時(shí)AUC的0.3、2.5和12.5倍），未見***發(fā)生率增加。
 
【藥代動(dòng)力學(xué)】
普拉克索口服吸收迅速完全。***生物利用度高于90%，***大血漿濃度在服藥后1-3小時(shí)之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會(huì)降低普拉克索吸收的程度，但會(huì)降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。
在***內(nèi)，普拉克索的血漿蛋白結(jié)合度很低（小于20%），分布容積很大（400普拉克索在男性體內(nèi)的代謝程度很低。
以原形從***排泄是普拉克索的主要清除途徑。14C標(biāo)記的***大約有90%是通過腎排泄的，糞便中的***少于2%。普拉克索的總清除率大約為500ml/分鐘，***清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2）從8—12小時(shí)不等。
 
【森福羅適應(yīng)癥】本品被用來***特發(fā)性***病的體征和癥狀，單獨(dú)（無***）或與***聯(lián)用。例如，在***后期***的***逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)時(shí)（劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動(dòng)），需要應(yīng)用本品。
 
【用法用量】
口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。一天三次。
 
初始***：
起始劑量為每日0.375mg，然后每5—7天增加一次劑量。如果患者可以耐受，應(yīng)增加劑量以達(dá)到***大***。
周   劑量（mg）    每日總劑量（mg）
1    3×0.125 0.375
2    3×0.25  0.75
3    3×0.5   1.50
如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg，每日***大劑量為4.5mg。
然而，應(yīng)該注意的是，每日劑量高于1.5mg時(shí)，嗜睡發(fā)生率增加（見【不良反應(yīng)】）。
維持***：
個(gè)體劑量應(yīng)該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的三項(xiàng)重要研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到******。作進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約5%的患者每天服用劑量低于1.5mg。當(dāng)計(jì)劃減少******時(shí)，每天服用劑量大于1.5mg對(duì)晚期***病患者可能是有效的。在本品加量和維持***階段，建議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少***用量。
***中止：
突然中止多巴胺能***會(huì)導(dǎo)致非***阻斷性惡性綜合癥發(fā)生。因此，應(yīng)該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應(yīng)用普拉克索，直到日劑量降至0.75mg。此后，應(yīng)每天減少0.375mg（見【注意事項(xiàng)】）。
***損害患者的用藥：
普拉克索的清除依靠***。對(duì)于初始***建議應(yīng)用如下劑量方案：
肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量。
肌酐清除率介于20—50ml/min之間的患者，本品的初始日劑量應(yīng)分兩次服用，每次0.125mg，每日兩次。
肌酐清除率低于20ml/min的患者，本品的日劑量應(yīng)一次服用，從每天0.125mg開始。
如果在維持***階段***降低，則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量，例如，當(dāng)肌酐清除率下降30%，則本品的日劑量也減少30%。如果肌酐清除率介于20—50ml/min之間，日劑量應(yīng)分兩次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日劑量應(yīng)一次服用。
肝功能損害患者的用藥：
對(duì)肝功能衰竭的患者可能不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，因?yàn)樗盏?**中大約90%是通過***排泄的。然而，肝功能不全對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響還未被闡明。
 
【禁忌】 對(duì)普拉克索或產(chǎn)品中任何其它成份***者。
 
【注意事項(xiàng)】
當(dāng)***損害的患者服用本品時(shí)，建議參照【用法用量】減少劑量?；糜X為多巴胺能受體激動(dòng)劑和******的副反應(yīng)。應(yīng)告知患者可能會(huì)發(fā)生幻覺（多為視覺上的）。對(duì)于晚期***病，聯(lián)合應(yīng)用***，可能會(huì)在本品的初始加量階段發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙。如果發(fā)生上述副反應(yīng)，應(yīng)該減少***用量。
本品與嗜睡和突然睡眠發(fā)作有關(guān)，尤其對(duì)于***病患者。在日?；顒?dòng)中的突然睡眠發(fā)作，有時(shí)沒有意識(shí)或預(yù)兆，但是這種情況很少被報(bào)導(dǎo)。必須告知患者這種副反應(yīng)，建議其在應(yīng)用本品***的過程中要謹(jǐn)慎駕駛車輛或操作機(jī)器。已經(jīng)發(fā)生過嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作副反應(yīng)的患者，必須避免駕駛或操作機(jī)器，而且應(yīng)該考慮降低劑量或終止***。由于可能的累加效應(yīng)，當(dāng)患者在服用普拉克索時(shí)應(yīng)慎用其它鎮(zhèn)靜類***或酒精（見【對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響】和【不良反應(yīng)】）。
有精神障礙的患者，如果潛在的益處大于風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)僅用多巴胺能受體激動(dòng)劑進(jìn)行***。
普拉克索應(yīng)避免與抗******同時(shí)應(yīng)用（見【***相互作用】）。
應(yīng)定期或在發(fā)生視覺異常時(shí)進(jìn)行眼科檢查。
應(yīng)注意伴隨嚴(yán)重心血管***的患者。由于多巴胺能***與體位性低血壓發(fā)生有關(guān)，建議監(jiān)測(cè)血壓，尤其在***初期。
已報(bào)道突然終止多巴胺能***時(shí)會(huì)發(fā)生非***阻斷性惡性綜合癥的癥狀（見【用法用量】）。
 
【對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響】
可能發(fā)生幻覺或嗜睡。
必須告知服用本品并出現(xiàn)嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作的患者要避免駕駛車輛或參加那些因?yàn)榫X性削弱可能會(huì)使他們自己或其他人處于遭受嚴(yán)重傷害或***危險(xiǎn)的活動(dòng)（例如操作機(jī)器時(shí)），直至這種***性的發(fā)作和嗜睡癥狀已經(jīng)消失
 
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
普拉克索對(duì)人***期和哺乳期的影響還未被研究。它對(duì)大鼠和家兔沒有致畸作用，但是，其在母體毒性劑量下對(duì)大鼠胚胎有毒性（見毒理研究）。本品禁用于***期，除非確實(shí)需要，例如，對(duì)胎兒潛在的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)。
由于本品抑制人催乳素的分泌，因此其抑制泌乳。本品是否可分泌到婦女***中還未作研究。大鼠***中***相關(guān)的***性強(qiáng)度高于血漿。由于缺乏***數(shù)據(jù)，應(yīng)盡可能不在哺乳期內(nèi)應(yīng)用本品。
然而，如果其應(yīng)用不可避免的話，應(yīng)中止哺乳。
 
【***相互作用】
普拉克索與血漿蛋白的結(jié)合程度很低（低于20%），在男性體內(nèi)幾乎不發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。因此，普拉克索不可能與影響血漿蛋白結(jié)合的其它***相互作用，也不可能通過生物轉(zhuǎn)化清除。由于抗膽堿能***主要通過生物轉(zhuǎn)化清除，所以盡管普拉克索與抗膽堿能***的相互作用還未被研究，但可推測(cè)這種相互作用的可能性非常有限。普拉克索與司來吉蘭和***沒有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。
西咪替丁可以使普拉克索的***清除率降低大約34%，可能是通過對(duì)腎小管陽離子分泌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的抑制實(shí)現(xiàn)的。因此，抑制這種主動(dòng)的***清除途徑或通過這種途徑清除的***，例如西咪替丁和***，可能與普拉克索發(fā)生相互作用并導(dǎo)致任何一種或兩種***的清除率降低。
當(dāng)這些***與本品同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低普拉克索劑量。
當(dāng)本品與***聯(lián)用時(shí)，建議在增加本品的劑量時(shí)降低***的劑量，而其它抗***病******的劑量保持不變。
由于可能的累加效應(yīng)，患者在服用普拉克索的同時(shí)要慎用其它鎮(zhèn)靜***或酒精。
普拉克索應(yīng)避免與抗******同時(shí)應(yīng)用（見【注意事項(xiàng)】）。
 
【森福羅***過量】
沒有關(guān)于***過量的臨床經(jīng)驗(yàn)。預(yù)期的不良事件可能是與多巴胺能受體激動(dòng)劑藥效學(xué)特點(diǎn)相關(guān)的事件，包括惡心、嘔吐、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、幻覺、激動(dòng)和低血壓。多巴胺能受體激動(dòng)劑用藥過量沒有明確的***劑。如果存在******系統(tǒng)興奮癥狀，可能需要***抑制類***進(jìn)行***。用藥過量可能需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗、靜脈輸液和心電監(jiān)護(hù)等措施。
 
【貯藏】密封，30ºC以下避光保存。
請(qǐng)置于兒童伸手不及處。