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在手性藥l物未被人們認識以前,二十世紀六十年代的“反應(yīng)停(Thalidomide)悲劇”就是一個突出的例子。當時歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥l物(由一對等量對映異構(gòu)體分子組成)對作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時間,導(dǎo)致世界范圍內(nèi)誕生了1.2萬多名畸形的“海豹***”。這就是被稱為“反應(yīng)?!钡膽K劇。后來經(jīng)過德國波恩大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),反應(yīng)停的R-構(gòu)型的單一對映體有***作用,而S-構(gòu)型對胚胎有嚴重的致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認識到,手性藥l物必須對它的兩個異構(gòu)體進行分別考察,都要經(jīng)過嚴格的生物活性和毒性試驗,以避免其中所含的另一種手性分子對***的危害,慎重對待一些藥l物的另一對映異構(gòu)體。所以手性拆分技術(shù)越來越多用于手性藥l物開發(fā)和生產(chǎn)。
手性化合物可通過物理吸附或化學(xué)鍵合的方式固定到多孔固相載體表面,對應(yīng)體由于與固定化的手性分子形成非對映異構(gòu)體絡(luò)合物的結(jié)合能力差異而達到拆分,這樣的固定相稱手性固定相又稱手***譜填料。一個有效的手性填料應(yīng)當具有能夠快速分離對映體,測定對映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對映體的分離;應(yīng)當具有較高的對映體分離選擇性和柱容量。目前手***譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)抗l生素,環(huán)糊精等制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測。手***譜填料基本上是由日本的D公司一家獨霸,當其它常規(guī)色譜柱每根只賣幾千元人l民幣時,而一根裝有2.5克的手性填料的色譜柱價格超過1萬元人l民幣,因此每公斤的手***譜填料裝成柱子可以賣到幾百萬人l民幣的價格。
上帝之手在創(chuàng)建生命體及其主要組成物質(zhì)時為什么只選擇一種構(gòu)象而不是另外一種構(gòu)象,為什么您是您而不是鏡像中的您。對于微觀分子,化學(xué)家就是上帝之手,現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展到足可以讓化學(xué)家設(shè)計和創(chuàng)造很多結(jié)構(gòu)復(fù)雜的分子,只不過化學(xué)家在創(chuàng)造這些分子時往往沒有上帝之手的靈巧和能力,經(jīng)常同時形成一對有互為鏡像關(guān)系(對映體)的分子。這種對映體分子就象左右手關(guān)系一樣,左手的鏡像就是右手,但左右手永遠無法重疊,因此這種對映體分子也就叫手性分子。我想手性分子拆分就是上帝也怕麻煩的事情,這也是為什么上帝在創(chuàng)建生命體時只留下一種構(gòu)象,但科學(xué)家卻學(xué)會了如何利用上帝創(chuàng)造的單一構(gòu)象的生命物質(zhì)做出手***譜分離材料。