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在手性藥l物未被人們認(rèn)識(shí)以前,二十世紀(jì)六十年代的“反應(yīng)停(Thalidomide)悲劇”就是一個(gè)突出的例子。當(dāng)時(shí)歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒(méi)有經(jīng)過(guò)拆分的消旋體藥l物(由一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體分子組成)對(duì)作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無(wú)頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時(shí)間,導(dǎo)致世界范圍內(nèi)誕生了1.2萬(wàn)多名畸形的“海豹***”。這就是被稱為“反應(yīng)停”的慘劇。后來(lái)經(jīng)過(guò)德國(guó)波恩大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),反應(yīng)停的R-構(gòu)型的單一對(duì)映體有***作用,而S-構(gòu)型對(duì)胚胎有嚴(yán)重的致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認(rèn)識(shí)到,手性藥l物必須對(duì)它的兩個(gè)異構(gòu)體進(jìn)行分別考察,都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的生物活性和毒性試驗(yàn),以避免其中所含的另一種手性分子對(duì)***的危害,慎重對(duì)待一些藥l物的另一對(duì)映異構(gòu)體。所以手性拆分技術(shù)越來(lái)越多用于手性藥l物開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)。
自然界生物體本身具有手性環(huán)境,因此對(duì)手性藥l物的不同對(duì)映異構(gòu)體,會(huì)顯示出不同的療l效。美***品與******(FDA)早在1992年就明確規(guī)定:對(duì)含有手性因素的藥l物傾向于開(kāi)發(fā)單一的對(duì)映體產(chǎn)品;對(duì)于外消旋的藥l物(一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體組成),則要求提供立體異構(gòu)體的詳細(xì)生物活性和毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)。近二三十年,世界上手性藥l物的銷(xiāo)售以及占據(jù)藥l物總數(shù)的比例也呈逐年上升趨勢(shì)。手性化合物既可以通過(guò)不對(duì)稱合成來(lái)獲得,也可以通過(guò)天然手性化合物的提取,還可以通過(guò)手性拆分獲得單一對(duì)映體。
從手性分離填料開(kāi)發(fā)的過(guò)程中我們可以發(fā)現(xiàn)日本D公司對(duì)上下游產(chǎn)業(yè)鏈及其關(guān)鍵材料的掌控程度達(dá)到驚人的地步,日本上下游廠家的緊密配合也值得我們學(xué)習(xí)。這也是為什么這么多年全世界其它公司都無(wú)法撼動(dòng)日本D公司在手性材料的壟斷地位的又一原因。過(guò)去的二十年,日本被很多國(guó)人認(rèn)為是失落的二十年,但從這件事上可以看出日本并沒(méi)有失落而是在深耕科技,從原來(lái)掌控生產(chǎn)消費(fèi)端的產(chǎn)品轉(zhuǎn)變成為上游的關(guān)鍵材料,進(jìn)而掌控產(chǎn)業(yè)鏈源頭的技術(shù)。去年鬧得沸沸揚(yáng)揚(yáng)的日本對(duì)韓國(guó)貿(mào)易制裁事件,日本就是通過(guò)限制“氟聚酰亞l胺”、“光刻膠”和“高純度氟l化氫”等關(guān)鍵材料出口到韓國(guó),就讓強(qiáng)大的韓國(guó)半導(dǎo)體和顯示產(chǎn)業(yè)短時(shí)間內(nèi)陷入困境。日本之所以會(huì)控制很多產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵材料和技術(shù)不是因?yàn)槿毡救吮葎e國(guó)人聰明,而是日本人有足夠的耐心及其精益求精的工匠精神讓他們可以把***材料做到極l致
雖然人類(lèi)科學(xué)家沒(méi)有上帝的能力,但有學(xué)習(xí)并借用上帝創(chuàng)造的手性生命體的能力。前面說(shuō)過(guò)上帝只選擇給這個(gè)世界一種構(gòu)象的生命體,生命體的組成如蛋白、DNA、和糖物質(zhì)都具有手性結(jié)構(gòu)??茖W(xué)家正是利用蛋白和糖物質(zhì)具有手性分子識(shí)別能力才發(fā)明了手***譜分離方法。也就是把具有手性空間識(shí)別能力的糖物質(zhì)加到色譜填料微球中使得色譜填料與一對(duì)對(duì)映體分子具有差異化的作用力或保留能力以達(dá)到手性分子分離的目的。這篇文章就是講述國(guó)內(nèi)***學(xué)家是如何發(fā)展手性世界拆分技術(shù)的。‘