病毒相對(duì)于宏觀世界物質(zhì)甚至與***相比都是極其微小的生物體,但與傳統(tǒng)蛋白及核酸生物分子相比,其尺寸又大很多,結(jié)構(gòu)也復(fù)雜得多。病毒結(jié)構(gòu)通常由蛋白質(zhì)組成外衣殼,由核酸組成內(nèi)芯,因此比蛋白和核酸分子都要復(fù)雜很多。病毒尺寸一般在20-100納米之間,而***尺寸一般在1000納米以上,蛋白分子尺寸往往在10納米以下。人們只能借助電子顯微鏡才能看到病毒的結(jié)構(gòu)和形貌。雖然多肽,蛋白,核酸等生物大分子都有成熟的分離純化方法,但病毒到目前也沒(méi)有一個(gè)比較理想的分離方法。
層析介質(zhì)粒徑大小及均勻性對(duì)生物分離的影響
層析介質(zhì)粒徑大小和分布是影響其分離性能很重要的參數(shù)之一。粒徑越小,分布越均勻,柱效越高,分辨率越高。因此制備精l確的粒徑大小及高度的粒徑均一性的單分散層析介質(zhì)一直是業(yè)界追求的目標(biāo)。納微成功開(kāi)發(fā)出單分散大孔聚合物層析介質(zhì)可以用于分離生物大分子。納微單分散層析介質(zhì)的研發(fā)成功不僅***這一領(lǐng)域的空白,也為世界單分散層析介質(zhì)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。
為了解決傳統(tǒng)整體柱制備技術(shù)難題,納微與臺(tái)灣創(chuàng)新材料合作開(kāi)發(fā)出孔徑及孔隙率可精l確控制的新方法(Tantti整體柱)。這種方法是利用單分散聚合物微球?yàn)槟0逄畛湓谡w柱中,然后把單體及交聯(lián)劑填充到微球的空隙中,加熱聚合后,再把模板微球清洗掉留下尺寸與微球模板大小一致的多孔整體柱。整體柱的孔徑大小可以通過(guò)模板微球大小進(jìn)行精l確調(diào)節(jié),不受反應(yīng)條件影響,因此,柱與柱重復(fù)性好,且容易放大生產(chǎn)等。以單分散微球?yàn)槟0逯苽淇讖娇梢跃?span style="color:#FFFFFF;">l確控制整體柱的孔徑大小,克服了傳統(tǒng)整體柱制備方法依靠相分離形成孔道結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的缺陷。這種創(chuàng)新的整體柱將極大提升其病毒的分離純化性能,甚至為病毒、病毒類(lèi)(疫l苗)、腺伴隨病毒(A***)等生物大分子的分離純化帶來(lái)革命性的影響。
創(chuàng)新之一:?jiǎn)畏稚⒒蛱娲喾稚⒒? 層析介質(zhì)粒徑大小和粒徑分布是影響層析分離的重要參數(shù)。粒徑分布越均勻,裝柱越容易、柱床越穩(wěn)定、柱效越高、流速越均勻、洗脫越集中、分離效率越高、流動(dòng)相用量越少,柱與柱重復(fù)性也越好;Protein A 介質(zhì)被譽(yù)為層析介質(zhì)皇冠上的明珠,價(jià)格昂貴,可是市場(chǎng)上Protein A 介質(zhì)都是采用粒徑分布較寬的基球。主要原因是單分散微球制備技術(shù)難度極大,世界上可以規(guī)模生產(chǎn)的單分散多孔微球只有Dynal公司一家,GE銷(xiāo)售的SOURCE 系列單分散聚l色譜填料就是Dynal生產(chǎn)的。但SOURCE 產(chǎn)品的粒徑只有30微米,不能滿足Protein A 介質(zhì)對(duì)粒徑一般要大于40微米的要求。納微經(jīng)過(guò)多年的努力開(kāi)發(fā)出世l界領(lǐng)l先的微球精準(zhǔn)制備技術(shù),突破大單分散大粒徑多孔微球的制備難題,成為***第1家生產(chǎn)單分散Protein A 親和層析介質(zhì)的公司。