微流控芯片加工技術

1.光刻和蝕刻（蝕刻）

光刻工藝

2.面膜準備

3.濕蝕刻

4.等離子蝕刻（等離子蝕刻）

二是微處理新技術

成型方法（鑄造）

首先通過光刻和蝕刻形成陽模（所需通道部分的突起），然后澆鑄液態(tài)聚合物材料。

2.軟光刻

軟蝕刻技術的核心是圖案轉(zhuǎn)移元件——柔性版zha。

該方法包括微接觸印刷方法，毛細管微模塑方法，轉(zhuǎn)移微模塑方法，微復合模塑方法等。

3.微接觸印刷方法（micro-contactprinTIng，μCP）

微接觸印刷是指使用彈性印模結(jié)合自組裝單層技術在平面或彎曲基板上印刷圖形的技術。

4.有機聚合物成型（有機聚合物成型）

有機聚合物模塑方法包括微模塑inciraillaries（MIMIC），微轉(zhuǎn)移模塑（μTM）和復合調(diào)制（replicamolding）。

5.熱壓方法（imprinTIng）

將聚甲基***甲酯XY酸在熱壓下加熱至135℃，并將陽模在熱壓條件下放置5分鐘，以將微通道壓在聚甲基***甲酯甲酯片上。微流體分析芯片可以通過熱封通道附著基底和有孔蓋片來獲得。

6.激光蝕刻方法（laserablaTIon）

可降解聚合物材料通過紫外激光***，并且膜上的二維幾何形狀是COPY。

7.LIGA技術

LIGA技術由三部分組成：光刻，電鑄和塑料鑄造。

三是密封技術

1.熔接（熔接）2.陽極鍵合（陽極鍵合）3。其他密封方法

抗BP180抗kang體檢測***

抗蛋白酶3抗kang體檢測***

抗鈣蛋白酶抑素抗kang體檢測***

抗可溶性肝抗原-肝胰抗原（SLA/LP)抗kang體檢測***

抗促甲狀腺受體（TSHR）抗kang體檢測***

抗甲狀腺過氧化物酶（TPO）抗kang體檢測***

抗甲狀腺球蛋白（TG）抗kang體檢測***

抗M2-3E抗kang體檢測***

抗C1q抗kang體檢測***

抗Jo-1抗kang體檢測***

抗Ki-1抗kang體檢測***

抗RA33抗kang體檢測***

抗Scl-70抗kang體檢測***

抗***/RNP抗kang體檢測***

抗***抗kang體檢測***

抗Sp100抗kang體檢測***

抗SS-A/Ro抗kang體檢測***

抗SSB抗kang體檢測***

抗α-胞襯蛋白抗kang體檢測***

抗β2糖蛋白1抗kang體檢測***

抗表皮抗原抗kang體檢測***

抗肝shen腎微粒(LKM)抗kang體檢測***

抗谷氨酸脫羧酶（GAD）抗kang體檢測***

抗核抗kang體（ANA）檢測***

抗核小體抗kang體檢測***

抗環(huán)瓜氨酸肽（***）抗kang體檢測***

抗甲狀腺微粒體抗kang體檢測***

抗角蛋白（AKA）抗kang體檢測***

抗精zi子抗kang體檢測***

抗酪氨酸磷酸酶(IA-2)抗kang體檢測***

抗卵cao巢抗kang體檢測***

抗麥膠蛋白抗kang體檢測***

抗內(nèi)皮細胞抗kang體檢測***

抗平滑肌抗kang體檢測***

抗人絨毛膜促性xian腺激su素抗kang體檢測***

抗腎小球基底膜（GBM）抗kang體檢測***

抗單鏈DNA抗kang體檢測***

抗雙鏈DNA抗kang體檢測***

抗髓過氧化物（MPO）酶抗kang體檢測***

抗透明帶抗kang體檢測***

抗脫氧核糖核酸酶B抗kang體檢測***

抗Ku抗kang體檢測***

抗線粒體抗kang體（AMA）檢測***

抗核糖體核蛋白抗kang體檢測***

抗心肌抗kang體檢測***

抗心磷脂抗kang體檢測***

抗血小板抗kang體檢測***

抗胰島素抗kang體檢測***

抗胰島細胞抗kang體（ICA)檢測***

抗著絲點抗kang體檢測***

抗中性粒細胞胞漿抗kang體（ANCA）檢測***

抗滋養(yǎng)層細胞抗kang體檢測***

抗子gong宮nei內(nèi)膜抗kang體檢測***

抗組蛋白抗kang體檢測***

抗可提取核抗原（ENA）抗kang體檢測***

類風shi濕因子檢測***

抗釀酒酵母抗kang體（ASCA）檢測***

抗慢性炎zhen癥性腸病抗kang體檢測***

抗橋粒芯蛋白1（Dsg1）抗kang體檢測***

抗橋粒芯蛋白3（Dsg3）抗kang體檢測***

抗Mi－2抗kang體檢測***

抗增殖細胞核抗原（PCNA）抗kang體檢測***

抗PM-Scl抗kang體檢測***

抗Ro-52抗kang體檢測***

抗U1RNP抗kang體檢測***

抗彈性蛋白酶抗kang體檢測***

抗肝細胞漿I型抗原（LC-1）抗kang體檢測***

抗骨骼肌抗kang體檢測***

抗核周因子（APF）檢測***

抗磷脂酰絲氨酸抗kang體檢測***

抗內(nèi)因子抗kang體檢測***

抗ning凝xue血素抗kang體檢測***

抗腎上xian腺皮質(zhì)抗kang體檢測***

抗胃壁細胞抗kang體(PCA)檢測***

抗胸腺細胞抗kang體檢測***

抗血小板膜糖蛋白GPⅡβ/Ⅲα抗kang體檢測***

抗血小板膜糖蛋白GPIβ/IX抗kang體檢測***

體外診斷GMP審查要點以及飛檢案例-1

檢查依據(jù)：

《******器械飛行檢查辦法》（2015年總局令第14號）

《***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2014年第64號）

《***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷***》（2015年第103號）

《***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷***現(xiàn)場檢查指導原則》食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號

相關標準YY0287-2017《***器械質(zhì)量管理體系用于***的要求》略……

相關***：《***器械監(jiān)督管理條例》（國wu務院令 650 號）

《***器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令 7 號）

檢查范圍：***器械生產(chǎn)企業(yè)在***器械設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和***服務等過程中應當遵守以上***的要求。

責任主體：企業(yè)應當依照以上規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點，建立健全與所生產(chǎn)***器械相適應的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運行。

風險意識：企業(yè)應當將風險管理貫穿與設計開發(fā)，生產(chǎn)，銷售和***服務等全過程，所采取的措施應當與產(chǎn)品存在的風險相適應。

簡點說明：如何檢查，查什么？怎么查？基于風險，根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模，圍繞產(chǎn)品生產(chǎn)需要實施檢查。

***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP 是體外***生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在***da大限度地降低***生產(chǎn)過程中，污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預期用途和注冊要求的產(chǎn)品，其宗旨是為保障***器械安全、有效，校準品體外診斷***潔凈車間，規(guī)范***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理。

第二節(jié)：廠房與設施

飛檢案例：

1、十萬級潔凈生產(chǎn)車間天花板有漏水和修補痕跡，有銹跡；

2、產(chǎn)品工藝用水制水設備設置在潔凈車間內(nèi)，制水間地面有積水

3、企業(yè)的******庫位于理化檢測室內(nèi)，酶類體外診斷***潔凈車間，無通風和消防等措施，《化學***品管理規(guī)程》規(guī)定的管理職責不明確；

4、換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮；

5、外包間傳chuan遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進餐休息室內(nèi)；

6、產(chǎn)品儲存要求與實際記錄等不一致；

7、溫濕度分布均勻性以及可能對生產(chǎn)過程的影響未進行驗證評估；

8、凈化車間門口防鼠板與門框和墻壁間存在較大空隙，且不固定；

9、未能按照《沉降菌監(jiān)測制度》提供沉降菌的監(jiān)測記錄；

10、陰性、陽性質(zhì)粒的分裝在十萬級下的生物安全柜內(nèi)進行，未能提供生物安全柜有關微生物的檢測或檢測結(jié)果，以證明其內(nèi)操作環(huán)境相當于或高于10000級潔凈度級別。

關鍵點：1、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別潔凈度級 別塵粒***da大允許數(shù)／m3微生物***da大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌／m3沉降菌／皿100級3，50005110，000級350，0002，0001003100，000級3，500，00020，00050010

（1）酶聯(lián)免yi疫吸附試驗***、免yi疫熒光***、免yi疫發(fā)光***、聚合酶鏈反應（PCR）***、金標***、干化學法***、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗ti體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于100，000級潔凈度級別；

（2）陰性或陽性***、質(zhì)粒或血液制品等的處理操作，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10，000級潔凈度級別，并應當與相鄰區(qū)域保持相對負壓；

（3）無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應當符合局部100級潔凈度級別；

（4）100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏。

2、倉儲IVD 所用原輔材料較多，且不易辨別，貯存條件要求高，保存時限短，倉儲管理必須做到：

（1）與生產(chǎn)規(guī)模匹配，區(qū)域（待驗、合格、不合格、退貨或召回）必須劃分清楚；

（2）環(huán)境控制滿足產(chǎn)品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄；

（3）所有物料應明確標識和分類；

（4）貯存物料不得直接接觸地面；

（5）建立貨位卡和臺帳，內(nèi)容應與實物相符，并能反應出物料的基本信息；

注意，所有物料必須做好標識和分類。

3、廠房

（1）廠區(qū)應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域：如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中***物質(zhì)較少，無嚴重污染源，遠離鐵路，碼頭，交通咬掉以及散發(fā)大量粉塵，煙氣和***氣體的工廠，堆場等有嚴重空氣污染，及噪聲干擾的地方；

（2）生產(chǎn)廠房、設施是實施規(guī)范的先決條件，廠房設計布局，建造及其配套設施應與產(chǎn)品特性，生產(chǎn)規(guī)模相適應，便于清潔和日常維護；

（3）不同區(qū)域不得相互妨礙，如不同產(chǎn)品同時或共線生產(chǎn)的影響，研發(fā)過程中未知因素對生產(chǎn)的影響，檢驗過程中陽性因子對生產(chǎn)的影響等；

（4）***品倉庫應設置在安全地方，防凍，降溫，消防措施；

（5）廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。

生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整，變動，應按照程序文件批準，體外診斷***潔凈車間，必要時要進行驗證。

通常質(zhì)量檢驗室單獨建造：質(zhì)量檢驗室單獨建造的意思是不要與生產(chǎn)共用空調(diào)系統(tǒng)、潔凈室等功能/空間、儀器與***，檢驗要求和生產(chǎn)規(guī)模匹配。如：理化檢驗、精密儀器、生物檢驗、無菌檢驗、微生物檢驗、陽性對照室、留樣室。

PCR 產(chǎn)品檢驗室等特殊檢驗室要符合***特別規(guī)定。精密操作或易受環(huán)境條件影響的，如生物反應過程，或者抗原抗ti體制備，細胞培養(yǎng)，病原微生物培養(yǎng)和處理，***擴增，陽性物質(zhì)培養(yǎng)分離等特殊生物加工技術的都必須有單獨的生產(chǎn)空間。

4、潔凈室

（1）進入潔凈室（區(qū)）的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊；

（2）潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區(qū)）的門應當向潔凈度高的方向開啟；

（3）在同一潔凈度區(qū)域內(nèi)，人liu流和物流只能盡量做到單向流動是無法明確區(qū)分的，因此所謂的人物流區(qū)分是指在人員和物料進入、傳chuan出的情況下盡量分隔潔凈區(qū)；

（4）******傳chuan染性或污染性，具有活生物體的物料應設專區(qū)（柜）保存；

（5）空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應當大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應當有指示壓差的裝置；

（6）相同級別潔凈室間的壓差梯度應當合理；

（7）潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應當采取有效措施避免污染和交叉污染；

（8）潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置；

（9）產(chǎn)塵操作間應防止粉塵擴散，避免交叉污染；

（10）污染性、傳chuan染性和高生物活性的物料應當在受控條件下進行處理，避免造成傳chuan染、污染或泄漏等；

（11）生產(chǎn)激su素類、操作有致病性bin病原體、芽胞菌制品的區(qū)域與其他類產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。如系多樓層建筑，抗原體外診斷***潔凈車間，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不能共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)品交叉污染；

（12）生產(chǎn)激su素類、操作有致病性bin病原體或芽胞菌制品的，應當使用***的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不能循環(huán)使用。

（13）***度二級及以上的病原體操作應當配備生物安全柜，空氣應當進行過濾處理后方可排出；

（14）應當對過濾器的性能進行定期檢查；

（15）生產(chǎn)聚合酶鏈反應（PCR）***的，其生產(chǎn)和檢驗應當在***的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應（PCR）***的，其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應嚴格清洗和消毒