微流控芯片加工技術(shù)

1.光刻和蝕刻（蝕刻）

光刻工藝

2.面膜準(zhǔn)備

3.濕蝕刻

4.等離子蝕刻（等離子蝕刻）

二是微處理新技術(shù)

成型方法（鑄造）

首先通過(guò)光刻和蝕刻形成陽(yáng)模（所需通道部分的突起），然后澆鑄液態(tài)聚合物材料。

2.軟光刻

軟蝕刻技術(shù)的核心是圖案轉(zhuǎn)移元件——柔性版zha。

該方法包括微接觸印刷方法，毛細(xì)管微模塑方法，轉(zhuǎn)移微模塑方法，微復(fù)合模塑方法等。

3.微接觸印刷方法（micro-contactprinTIng，μCP）

微接觸印刷是指使用彈性印模結(jié)合自組裝單層技術(shù)在平面或彎曲基板上印刷圖形的技術(shù)。

4.有機(jī)聚合物成型（有機(jī)聚合物成型）

有機(jī)聚合物模塑方法包括微模塑inciraillaries（MIMIC），微轉(zhuǎn)移模塑（μTM）和復(fù)合調(diào)制（replicamolding）。

5.熱壓方法（imprinTIng）

將聚甲基***甲酯XY酸在熱壓下加熱至135℃，并將陽(yáng)模在熱壓條件下放置5分鐘，以將微通道壓在聚甲基***甲酯甲酯片上。微流體分析芯片可以通過(guò)熱封通道附著基底和有孔蓋片來(lái)獲得。

6.激光蝕刻方法（laserablaTIon）

可降解聚合物材料通過(guò)紫外激光***，并且膜上的二維幾何形狀是COPY。

7.LIGA技術(shù)

LIGA技術(shù)由三部分組成：光刻，電鑄和塑料鑄造。

三是密封技術(shù)

1.熔接（熔接）2.陽(yáng)極鍵合（陽(yáng)極鍵合）3。其他密封方法

抗BP180抗kang體檢測(cè)***

抗蛋白酶3抗kang體檢測(cè)***

抗鈣蛋白酶抑素抗kang體檢測(cè)***

抗可溶性肝抗原-肝胰抗原（SLA/LP)抗kang體檢測(cè)***

抗促甲狀腺受體（TSHR）抗kang體檢測(cè)***

抗甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）抗kang體檢測(cè)***

抗甲狀腺球蛋白（TG）抗kang體檢測(cè)***

抗M2-3E抗kang體檢測(cè)***

抗C1q抗kang體檢測(cè)***

抗Jo-1抗kang體檢測(cè)***

抗Ki-1抗kang體檢測(cè)***

抗RA33抗kang體檢測(cè)***

抗Scl-70抗kang體檢測(cè)***

抗***/RNP抗kang體檢測(cè)***

抗***抗kang體檢測(cè)***

抗Sp100抗kang體檢測(cè)***

抗SS-A/Ro抗kang體檢測(cè)***

抗SSB抗kang體檢測(cè)***

抗α-胞襯蛋白抗kang體檢測(cè)***

抗β2糖蛋白1抗kang體檢測(cè)***

抗表皮抗原抗kang體檢測(cè)***

抗肝shen腎微粒(LKM)抗kang體檢測(cè)***

抗谷氨酸脫羧酶（GAD）抗kang體檢測(cè)***

抗核抗kang體（ANA）檢測(cè)***

抗核小體抗kang體檢測(cè)***

抗環(huán)瓜氨酸肽（***）抗kang體檢測(cè)***

抗甲狀腺微粒體抗kang體檢測(cè)***

抗角蛋白（AKA）抗kang體檢測(cè)***

抗精zi子抗kang體檢測(cè)***

抗酪氨酸磷酸酶(IA-2)抗kang體檢測(cè)***

抗卵cao巢抗kang體檢測(cè)***

抗麥膠蛋白抗kang體檢測(cè)***

抗內(nèi)皮細(xì)胞抗kang體檢測(cè)***

抗平滑肌抗kang體檢測(cè)***

抗人絨毛膜促性xian腺激su素抗kang體檢測(cè)***

抗腎小球基底膜（GBM）抗kang體檢測(cè)***

抗單鏈DNA抗kang體檢測(cè)***

抗雙鏈DNA抗kang體檢測(cè)***

抗髓過(guò)氧化物（MPO）酶抗kang體檢測(cè)***

抗透明帶抗kang體檢測(cè)***

抗脫氧核糖核酸酶B抗kang體檢測(cè)***

抗Ku抗kang體檢測(cè)***

抗線粒體抗kang體（AMA）檢測(cè)***

抗核糖體核蛋白抗kang體檢測(cè)***

抗心肌抗kang體檢測(cè)***

抗心磷脂抗kang體檢測(cè)***

抗血小板抗kang體檢測(cè)***

抗胰島素抗kang體檢測(cè)***

抗胰島細(xì)胞抗kang體（ICA)檢測(cè)***

抗著絲點(diǎn)抗kang體檢測(cè)***

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗kang體（ANCA）檢測(cè)***

抗滋養(yǎng)層細(xì)胞抗kang體檢測(cè)***

抗子gong宮nei內(nèi)膜抗kang體檢測(cè)***

抗組蛋白抗kang體檢測(cè)***

抗可提取核抗原（ENA）抗kang體檢測(cè)***

類(lèi)風(fēng)shi濕因子檢測(cè)***

抗釀酒酵母抗kang體（ASCA）檢測(cè)***

抗慢性炎zhen癥性腸病抗kang體檢測(cè)***

抗橋粒芯蛋白1（Dsg1）抗kang體檢測(cè)***

抗橋粒芯蛋白3（Dsg3）抗kang體檢測(cè)***

抗Mi－2抗kang體檢測(cè)***

抗增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）抗kang體檢測(cè)***

抗PM-Scl抗kang體檢測(cè)***

抗Ro-52抗kang體檢測(cè)***

抗U1RNP抗kang體檢測(cè)***

抗彈性蛋白酶抗kang體檢測(cè)***

抗肝細(xì)胞漿I型抗原（LC-1）抗kang體檢測(cè)***

抗骨骼肌抗kang體檢測(cè)***

抗核周因子（APF）檢測(cè)***

抗磷脂酰絲氨酸抗kang體檢測(cè)***

抗內(nèi)因子抗kang體檢測(cè)***

抗ning凝xue血素抗kang體檢測(cè)***

抗腎上x(chóng)ian腺皮質(zhì)抗kang體檢測(cè)***

抗胃壁細(xì)胞抗kang體(PCA)檢測(cè)***

抗胸腺細(xì)胞抗kang體檢測(cè)***

抗血小板膜糖蛋白GPⅡβ/Ⅲα抗kang體檢測(cè)***

抗血小板膜糖蛋白GPIβ/IX抗kang體檢測(cè)***

體外診斷GMP審查要點(diǎn)以及飛檢案例-1

檢查依據(jù)：

《******器械飛行檢查辦法》（2015年總局令第14號(hào)）

《***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2014年第64號(hào)）

《***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷***》（2015年第103號(hào)）

《***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷***現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號(hào)

相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY0287-2017《***器械質(zhì)量管理體系用于***的要求》略……

相關(guān)***：《***器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)wu務(wù)院令 650 號(hào)）

《***器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令 7 號(hào)）

檢查范圍：***器械生產(chǎn)企業(yè)在***器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和***服務(wù)等過(guò)程中應(yīng)當(dāng)遵守以上***的要求。

責(zé)任主體：企業(yè)應(yīng)當(dāng)依照以上規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，建立健全與所生產(chǎn)***器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運(yùn)行。

風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)：企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿與設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)，生產(chǎn)，銷(xiāo)售和***服務(wù)等全過(guò)程，所采取的措施應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。

簡(jiǎn)點(diǎn)說(shuō)明：如何檢查，查什么？怎么查？基于風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模，圍繞產(chǎn)品生產(chǎn)需要實(shí)施檢查。

***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP 是體外***生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在***da大限度地降低***生產(chǎn)過(guò)程中，污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品，其宗旨是為保障***器械安全、有效，校準(zhǔn)品體外診斷***潔凈車(chē)間，規(guī)范***器械生產(chǎn)質(zhì)量管理。

第二節(jié)：廠房與設(shè)施

飛檢案例：

1、十萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)車(chē)間天花板有漏水和修補(bǔ)痕跡，有銹跡；

2、產(chǎn)品工藝用水制水設(shè)備設(shè)置在潔凈車(chē)間內(nèi)，制水間地面有積水

3、企業(yè)的******庫(kù)位于理化檢測(cè)室內(nèi)，酶類(lèi)體外診斷***潔凈車(chē)間，無(wú)通風(fēng)和消防等措施，《化學(xué)***品管理規(guī)程》規(guī)定的管理職責(zé)不明確；

4、換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮；

5、外包間傳chuan遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進(jìn)餐休息室內(nèi)；

6、產(chǎn)品儲(chǔ)存要求與實(shí)際記錄等不一致；

7、溫濕度分布均勻性以及可能對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的影響未進(jìn)行驗(yàn)證評(píng)估；

8、凈化車(chē)間門(mén)口防鼠板與門(mén)框和墻壁間存在較大空隙，且不固定；

9、未能按照《沉降菌監(jiān)測(cè)制度》提供沉降菌的監(jiān)測(cè)記錄；

10、陰性、陽(yáng)性質(zhì)粒的分裝在十萬(wàn)級(jí)下的生物安全柜內(nèi)進(jìn)行，未能提供生物安全柜有關(guān)微生物的檢測(cè)或檢測(cè)結(jié)果，以證明其內(nèi)操作環(huán)境相當(dāng)于或高于10000級(jí)潔凈度級(jí)別。

關(guān)鍵點(diǎn)：1、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí) 別塵粒***da大允許數(shù)／m3微生物***da大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌／m3沉降菌／皿100級(jí)3，50005110，000級(jí)350，0002，0001003100，000級(jí)3，500，00020，00050010

（1）酶聯(lián)免yi疫吸附試驗(yàn)***、免yi疫熒光***、免yi疫發(fā)光***、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）***、金標(biāo)***、干化學(xué)法***、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類(lèi)、抗原、抗ti體和其他活性類(lèi)組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100，000級(jí)潔凈度級(jí)別；

（2）陰性或陽(yáng)性***、質(zhì)粒或血液制品等的處理操作，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10，000級(jí)潔凈度級(jí)別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓；

（3）無(wú)菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級(jí)潔凈度級(jí)別；

（4）100級(jí)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。

2、倉(cāng)儲(chǔ)IVD 所用原輔材料較多，且不易辨別，貯存條件要求高，保存時(shí)限短，倉(cāng)儲(chǔ)管理必須做到：

（1）與生產(chǎn)規(guī)模匹配，區(qū)域（待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回）必須劃分清楚；

（2）環(huán)境控制滿(mǎn)足產(chǎn)品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄；

（3）所有物料應(yīng)明確標(biāo)識(shí)和分類(lèi)；

（4）貯存物料不得直接接觸地面；

（5）建立貨位卡和臺(tái)帳，內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符，并能反應(yīng)出物料的基本信息；

注意，所有物料必須做好標(biāo)識(shí)和分類(lèi)。

3、廠房

（1）廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域：如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中***物質(zhì)較少，無(wú)嚴(yán)重污染源，遠(yuǎn)離鐵路，碼頭，交通咬掉以及散發(fā)大量粉塵，煙氣和***氣體的工廠，堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染，及噪聲干擾的地方；

（2）生產(chǎn)廠房、設(shè)施是實(shí)施規(guī)范的先決條件，廠房設(shè)計(jì)布局，建造及其配套設(shè)施應(yīng)與產(chǎn)品特性，生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)；

（3）不同區(qū)域不得相互妨礙，如不同產(chǎn)品同時(shí)或共線生產(chǎn)的影響，研發(fā)過(guò)程中未知因素對(duì)生產(chǎn)的影響，檢驗(yàn)過(guò)程中陽(yáng)性因子對(duì)生產(chǎn)的影響等；

（4）***品倉(cāng)庫(kù)應(yīng)設(shè)置在安全地方，防凍，降溫，消防措施；

（5）廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。

生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整，變動(dòng)，應(yīng)按照程序文件批準(zhǔn)，體外診斷***潔凈車(chē)間，必要時(shí)要進(jìn)行驗(yàn)證。

通常質(zhì)量檢驗(yàn)室單獨(dú)建造：質(zhì)量檢驗(yàn)室單獨(dú)建造的意思是不要與生產(chǎn)共用空調(diào)系統(tǒng)、潔凈室等功能/空間、儀器與***，檢驗(yàn)要求和生產(chǎn)規(guī)模匹配。如：理化檢驗(yàn)、精密儀器、生物檢驗(yàn)、無(wú)菌檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)、陽(yáng)性對(duì)照室、留樣室。

PCR 產(chǎn)品檢驗(yàn)室等特殊檢驗(yàn)室要符合***特別規(guī)定。精密操作或易受環(huán)境條件影響的，如生物反應(yīng)過(guò)程，或者抗原抗ti體制備，細(xì)胞培養(yǎng)，病原微生物培養(yǎng)和處理，***擴(kuò)增，陽(yáng)性物質(zhì)培養(yǎng)分離等特殊生物加工技術(shù)的都必須有單獨(dú)的生產(chǎn)空間。

4、潔凈室

（1）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊；

（2）潔凈室（區(qū)）的門(mén)、窗及安全門(mén)應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的門(mén)應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開(kāi)啟；

（3）在同一潔凈度區(qū)域內(nèi)，人liu流和物流只能盡量做到單向流動(dòng)是無(wú)法明確區(qū)分的，因此所謂的人物流區(qū)分是指在人員和物料進(jìn)入、傳chuan出的情況下盡量分隔潔凈區(qū)；

（4）******傳chuan染性或污染性，具有活生物體的物料應(yīng)設(shè)專(zhuān)區(qū)（柜）保存；

（5）空氣潔凈級(jí)別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置；

（6）相同級(jí)別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理；

（7）潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染；

（8）潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置；

（9）產(chǎn)塵操作間應(yīng)防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染；

（10）污染性、傳chuan染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳chuan染、污染或泄漏等；

（11）生產(chǎn)激su素類(lèi)、操作有致病性bin病原體、芽胞菌制品的區(qū)域與其他類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。如系多樓層建筑，抗原體外診斷***潔凈車(chē)間，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不能共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)品交叉污染；

（12）生產(chǎn)激su素類(lèi)、操作有致病性bin病原體或芽胞菌制品的，應(yīng)當(dāng)使用***的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不能循環(huán)使用。

（13）***度二級(jí)及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過(guò)濾處理后方可排出；

（14）應(yīng)當(dāng)對(duì)過(guò)濾器的性能進(jìn)行定期檢查；

（15）生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）***的，其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在***的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）***的，其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒