動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則
相似性
在動(dòng)物身上人類***模型。目的在于從中找出可以推廣(外推)應(yīng)用于的有關(guān)規(guī)律。外推法( Extrapolation )要冒風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)閯?dòng)物與人到底不是一種生物。例如在動(dòng)物身上無(wú)效的不等于臨床無(wú)效,反之也然。因此,設(shè)計(jì)動(dòng)物***模型的一個(gè)重要原則是,所的模型應(yīng)盡可能近似于人類***的情況。
能夠找到與人類***相同的動(dòng)物自發(fā)性***當(dāng)然。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性就是研究人類原發(fā)性的理想模型,老母豬自發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是研究人類的理想模型;自發(fā)性狗類性與人類幼年型類性十分相似,也是一種理想模型,等等。
膀胱原位***模型方法
分組及處理雌性C57BL/6小鼠150只,隨機(jī).分成A(膀胱粘膜未預(yù)處理組).B(膀胱粘膜預(yù)處理表淺模型觀察組),C(膀胱粘膜預(yù)處理絲lie霉su治liao組)、D(膀胱粘膜預(yù)處理PBSzhi療對(duì)照組)和E(膀胱粘膜預(yù)處理不zhi療生存期觀察組)5組,每組30只。在灌注MB49膀胱ai細(xì)胞前,廣安動(dòng)物模型,其中A組不進(jìn)行預(yù)處理,B、C、D和E組則對(duì)膀胱粘膜進(jìn)行預(yù)處理。在灌注MB49膀胱ai細(xì)胞后,A組不作任何處理;B組在灌注后第7天始每隔3d處死3只解剖觀察膀胱腫liu生長(zhǎng)情況及有無(wú)轉(zhuǎn)移,并取qi官***(膀胱、shen、輸尿管.心、肝、肺、脾)做病理切片(HE和免yi組化染色);C組在灌注后di1天開始給予si裂mei素(0.05 mg/ml)0.1 m"膀胱灌注zhi療,每隔3d1次,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型公司,連續(xù)6次;D組灌注后di1天開始給予PBS膀胱灌注,每隔3dl次,連續(xù)6次;E組不作處理。所有小鼠觀察- - 般情況(精神狀態(tài)、飲食、體質(zhì)量等)zhong瘤生長(zhǎng)情況(是否成瘤.腫liu大小.有無(wú)血尿、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等)和生存期,并對(duì)si亡小鼠進(jìn)行解剖,留取膀胱.shen、輸尿管、心、肝、肺、脾等***用4%福er馬林固定(C.D組小鼠膀胱固定前稱重)。灌注后第60天,處死A.C.D和E組未si亡小鼠,動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)外包,解剖并留取膀胱.shen、輸尿管、心、肝、肺、脾等***用4%福er馬林固定,C、D.E組小鼠膀胱固定前稱質(zhì)量,動(dòng)物行為學(xué),
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zi宮腺肌病小鼠的yao物療xiao及其疼痛機(jī)制
目的:了解腺肌病小鼠的藥wuzhi療liao效及疼痛機(jī)制。
方法:他莫昔芬法建模。以不同yao物zhi療后,監(jiān)測(cè)小鼠動(dòng)情周期,檢測(cè)5-HT、GnRH-R、NGF、NF的水平。
結(jié)果:對(duì)照組5-HT水平明顯高于造模組。GnRH-R及NGF在正常內(nèi)膜、在位內(nèi)膜的表達(dá)顯著低于異位內(nèi)膜。NF在正常內(nèi)膜的表達(dá)顯著低于在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜。
結(jié)論:與全量抑那通相似,半量抑那通可減緩腺肌病進(jìn)展,但對(duì)動(dòng)情周期影響無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。全量抑那通后使用達(dá)英-35可鞏固療xiao。5-HT可能在腺肌病疼痛機(jī)制中發(fā)揮作用。
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