1、投藥手動(dòng)投藥的時(shí)間偏差、位置偏差,***翻轉(zhuǎn)會(huì)影響***在溶出杯的位置,都會(huì)影響溶出,對(duì)緩釋***的影響極大,***在底部中心就比在邊緣慢可能5%以上,造成批內(nèi)差異大。因此自動(dòng)投藥裝置很有必要,而且需要驗(yàn)證。
2、溶出機(jī)械驗(yàn)證合格,校正片可能不合格,即使水楊酸片校準(zhǔn)也合格,實(shí)際溶出結(jié)果差異也很大。
3、過(guò)濾取樣是否有初濾,濾頭形式、材質(zhì)、孔徑,均需驗(yàn)證
4、取樣器取樣能力,取樣次數(shù),取樣體積,取樣耗時(shí),取樣間隔等,這些廠家沒(méi)有說(shuō)明的是:取樣前是否有潤(rùn)洗,潤(rùn)洗的溶液取自哪,從哪些流路流動(dòng),流向哪,是否有排空,這些沒(méi)有一個(gè)儀器廠家告訴你,就需要去問(wèn)。這回影響到自動(dòng)取樣是否被稀釋。
溶出儀的校正片一般使用水楊酸片,那么我們?cè)趺赐ㄟ^(guò)它來(lái)校正儀器呢?下面一起來(lái)學(xué)習(xí)一下。
1、 溶劑:使用磷酸鹽緩沖液(溶液的酸堿度需要控制在7.40±0.05),在使用之前需要對(duì)其進(jìn)行脫氣處理。
2、準(zhǔn)備好對(duì)照品溶液:稱(chēng)取水楊酸對(duì)照品,***大概20mg,將其放到100ml的量瓶中,添加乙醇1ml,將其進(jìn)行搖勻,添加溶劑適量,溶劑需要進(jìn)行超聲處理讓水楊酸溶解,超聲處理時(shí)間為30分鐘,添加同一溶劑,再搖勻,將其作為對(duì)照品溶液。
3、供試品溶液制備:取水楊酸片6片,在經(jīng)過(guò)精密的稱(chēng)取會(huì)后,分別將其放入到干燥的網(wǎng)籃中,八杯溶出度儀,等到溶出杯的溶劑處于恒溫狀態(tài)后, 根據(jù)所選擇的實(shí)驗(yàn)方法,將轉(zhuǎn)速打開(kāi),讓藥片在接觸到溶出介質(zhì)后就進(jìn)行計(jì)時(shí),等到30分鐘時(shí)取樣,取樣數(shù)量為2ml,取樣完成后,進(jìn)行過(guò)濾,過(guò)濾后的續(xù)濾液作為供試品溶液。
4、 測(cè)定方法:取對(duì)照品溶液和供試品溶液各1ml,分貝將這兩份溶液放置于5ml量瓶中,進(jìn)行搖勻,八杯溶出度儀廠家,紫外分光光度計(jì)調(diào)整到296nm的波長(zhǎng)位置,分貝檢測(cè)其吸收度,從而計(jì)算出每一片的溶出情況。
根據(jù)試驗(yàn)的要求,在使用槳法時(shí),轉(zhuǎn)速要求為50轉(zhuǎn)/分鐘,如果采用的是籃法,轉(zhuǎn)速要求為100轉(zhuǎn)/分鐘。校正片中每一片在30分鐘時(shí)溶出量應(yīng)該要符合規(guī)定的要求。
在溶出實(shí)驗(yàn)投樣時(shí),八杯溶出度儀報(bào)價(jià),樣品的位置應(yīng)在溶出杯的特***置。如:槳法時(shí),樣品應(yīng)都在溶出杯底,槳的正下方。若投藥后部分***帖壁,則會(huì)造成溶出實(shí)驗(yàn)結(jié)果RSD偏大,樣品溶出速度增加。因此,在溶出試驗(yàn)時(shí)還應(yīng)注意,每次投樣后注意觀察,樣品在溶出杯中的位置是否合理(或相同)溶出試驗(yàn)結(jié)果并不只有溶出數(shù)據(jù),在考察或?qū)Ρ热艹銮€時(shí),大家只注意溶出數(shù)據(jù),而忽略了對(duì)溶出現(xiàn)象的觀察。其實(shí)溶出現(xiàn)象對(duì)原研制劑的分析和自制制劑的工藝調(diào)整具有指導(dǎo)意義。
如原研制劑的崩解現(xiàn)象有:溶蝕型(可能中乳糖的含量較高),膨脹型崩解,有 “發(fā)煙”現(xiàn)象(可能中微晶纖維素的含量較高);***崩解后是否在杯底堆積成沙丘狀。 又如原研制的崩解后時(shí)顆粒,八杯溶出度儀哪家好,還是粉末。微丸的包衣膜是漲破,還是溶解,微丸在溶解過(guò)程中是否膨脹等。
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