




手性化合物可通過物理吸附或化學(xué)鍵合的方式固定到多孔固相載體表面,對(duì)應(yīng)體由于與固定化的手性分子形成非對(duì)映異構(gòu)體絡(luò)合物的結(jié)合能力差異而達(dá)到拆分,這樣的固定相稱手性固定相又稱手***譜填料。一個(gè)有效的手性填料應(yīng)當(dāng)具有能夠快速分離對(duì)映體,測(cè)定對(duì)映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對(duì)映體的分離;應(yīng)當(dāng)具有較高的對(duì)映體分離選擇性和柱容量。目前手***譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)抗l生素,環(huán)糊精等制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測(cè)。手***譜填料基本上是由日本的D公司一家獨(dú)霸,當(dāng)其它常規(guī)色譜柱每根只賣幾千元人l民幣時(shí),而一根裝有2.5克的手性填料的色譜柱價(jià)格超過1萬(wàn)元人l民幣,因此每公斤的手***譜填料裝成柱子可以賣到幾百萬(wàn)人l民幣的價(jià)格。
在手性藥l物未被人們認(rèn)識(shí)以前,二十世紀(jì)六十年代的“反應(yīng)停(Thalidomide)悲劇”就是一個(gè)突出的例子。當(dāng)時(shí)歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥l物(由一對(duì)等量對(duì)映異構(gòu)體分子組成)對(duì)作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時(shí)間,手性拆分,導(dǎo)致世界范圍內(nèi)誕生了1.2萬(wàn)多名畸形的“海豹***”。這就是被稱為“反應(yīng)?!钡膽K劇。后來經(jīng)過德國(guó)波恩大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),反應(yīng)停的R-構(gòu)型的單一對(duì)映體有***作用,而S-構(gòu)型對(duì)胚胎有嚴(yán)重的致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認(rèn)識(shí)到,手性藥l物必須對(duì)它的兩個(gè)異構(gòu)體進(jìn)行分別考察,都要經(jīng)過嚴(yán)格的生物活性和毒性試驗(yàn),以避免其中所含的另一種手性分子對(duì)***的危害,慎重對(duì)待一些藥l物的另一對(duì)映異構(gòu)體。所以手性拆分技術(shù)越來越多用于手性藥l物開發(fā)和生產(chǎn)。
手***譜填料國(guó)產(chǎn)化之路手***譜填料主要是通過在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性識(shí)別位點(diǎn)的生物材料如纖維素,直鏈淀粉。如要做手***譜填料,首先要解決的就是合成超大孔硅膠基球作為手***譜填料的固定相載體。在納微科技做出超大孔硅膠基球之前,全世界上只能從日本公司才能買到這種超大孔的硅膠基球,價(jià)格昂貴,每公斤高達(dá)10萬(wàn)元人l民幣。雖然中國(guó)擁有全世界比較多的色譜科研究員,發(fā)表色譜領(lǐng)域文章數(shù)量也于2011年就超過美國(guó)穩(wěn)居世界首位,但遺憾的是中國(guó)色譜填料尤其是球形硅膠色譜填料一直未能實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。主要原因就是色譜填料制備技術(shù)壁壘高,產(chǎn)業(yè)化周期長(zhǎng),***大,世界上可以大規(guī)模生產(chǎn)球形硅膠色譜填料的也就只有四家公司,日本就占了三家??梢娙毡緦?duì)色譜填料技術(shù)掌控能力的強(qiáng)大。絕大多數(shù)商業(yè)化的硅膠色譜填料的孔徑一般都在10-30納米,而用于手性硅膠色譜填料的孔徑要求達(dá)到100納米,手***譜用的大孔硅膠比小孔硅膠制備技術(shù)難度更大。為了實(shí)現(xiàn)球形硅膠色譜填料產(chǎn)業(yè)化,納微***近5000萬(wàn)元人l民幣,堅(jiān)持了十多年跨領(lǐng)域技術(shù)研發(fā),突破了單分散球形硅膠色譜填料制造的世界難題,納微也因此成為***具備大規(guī)模生產(chǎn)單分散球形硅膠色譜填料的公司。納微不僅填補(bǔ)中國(guó)在球形硅膠色譜的空白,而且為世界硅膠色譜填料制備技術(shù)的進(jìn)步做出貢獻(xiàn)。在此基礎(chǔ)上,納微又研發(fā)出超大孔硅膠色譜填料以滿足手***譜填料的要求。電子掃描電鏡圖對(duì)比圖及孔徑分布對(duì)比圖可以明顯看出納微大孔硅膠無論是粒徑的精l確性,粒徑均勻性,孔徑均勻性,還是球的完整性及機(jī)械強(qiáng)度都超過日本產(chǎn)品。
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