高柱床提高抗l體批處理量和生產(chǎn)效率    目前GE 生產(chǎn)的Protein A 軟膠占據(jù)抗l體分離純化的90%市場。由于軟膠機(jī)械強(qiáng)度差，耐壓受限（壓力小于3公斤），為了防止柱床塌陷，一般柱床只裝到15cm高度，嚴(yán)重限制抗l體的生產(chǎn)效率，增加抗l體的生產(chǎn)成本。柱床高不僅可以增加抗l體的批處理量，提供抗l體的生產(chǎn)效率，還可以減少Q(mào)A及QC等配套人員的工作量，減少純化系統(tǒng)的數(shù)量及設(shè)備***。其實(shí)，通過高柱床提高生產(chǎn)效率的方法早在成本更加敏感的胰島素、白蛋白、多肽等生物藥生產(chǎn)上成功實(shí)現(xiàn)。但要增加柱床高度，Protein A 介質(zhì)必須具有高機(jī)械強(qiáng)度性能，以滿足高柱床高流速下產(chǎn)生的壓力。納微開發(fā)的新一代單分散Protein A 介質(zhì)是以高交聯(lián)的單分散聚丙l烯酸酯為基質(zhì)，機(jī)械強(qiáng)度高，耐壓性能好。因此柱床可以裝到40cm以上高度，使得抗l體批處理量及生產(chǎn)效率可以提高一倍以上，疏水層析介質(zhì)，不僅減少設(shè)備***及廠房的占用面積，而且大幅度降低生產(chǎn)成本。另外實(shí)驗證明提高柱床還可以提高介質(zhì)有效載量和利用率，柱床提高一倍，抗l體上樣量至少增加2.2倍（見表）。高柱床可以解決因為上游發(fā)酵規(guī)模的擴(kuò)大及蛋白表達(dá)量的增加而帶來下游分離純化生產(chǎn)瓶頸的問題。另外軟膠放大往往只能通過等高放大，而納微生產(chǎn)的高機(jī)械強(qiáng)度Protein A 可以等保留時間放大。

抗l體藥l物市場及發(fā)展趨勢  

 生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，根據(jù)Frost&Sullivan市場調(diào)研，2018年生物制藥市場規(guī)模約為2642億美元。單抗類藥l物由于特異性好，Protein A 介質(zhì)，靶向性高，***小，療l效顯著成為發(fā)展快的一類生物藥。單抗藥l物在生物藥中所占市場份額超過50%，達(dá)到1353億美金。

   中國巨大的市場潛力，國際重磅抗l體藥到期，大量的海歸人才回流及中國日益強(qiáng)大的資本助力，都為中國抗l體制藥發(fā)展提供了前l所未有的歷史機(jī)遇。但是中國抗l體制藥企業(yè)也面臨巨大的挑戰(zhàn)。首先中國藥企無論是技術(shù)、規(guī)模、經(jīng)驗，人才還是資金，跟國際生物制藥巨頭相比，都有著較大的差距。其次中國加入ICH和國際藥監(jiān)管體系接軌，層析介質(zhì)，降低***進(jìn)口關(guān)稅，對進(jìn)口抗l***藥l物實(shí)施零關(guān)稅等系列政策，降低了國外原研藥進(jìn)入中國市場的門檻，給中國生物藥企業(yè)帶來了巨大壓力和挑戰(zhàn)。另外，越來越多的制藥企業(yè)進(jìn)入抗l體藥的開發(fā)領(lǐng)域，每個重磅抗l體藥l物基本上都有幾十家企業(yè)在仿l制研發(fā)申報，因此國內(nèi)抗l體藥企不僅要面臨國外原研藥巨頭的打壓，還要面對國內(nèi)眾多同行及印度廉價藥企業(yè)激烈的競爭。后帶量采購新政允許通過一致性評價的仿l制藥與原研藥可以一起同臺競標(biāo)，中標(biāo)，連續(xù)流層析，消除了銷售渠道的壁壘使得國內(nèi)外生物藥企的競爭回歸到技術(shù)，產(chǎn)品質(zhì)量和成本的競爭。 因此國內(nèi)生物藥企是否能在激烈的競爭中取得優(yōu)勢取決于其生產(chǎn)工藝的***性，因為制藥工藝水平?jīng)Q定了產(chǎn)品的質(zhì)量和成本。

整體柱制備方法是把單體和致孔劑混合液填充到柱子中，經(jīng)過升溫產(chǎn)生聚合反應(yīng)，在反應(yīng)過程利用相分離原理形成貫穿孔結(jié)構(gòu)整體柱，由于整個柱子是一個整體，可以保持較高的孔隙率和較高的機(jī)械強(qiáng)度。由于整體柱的孔隙率大， 可以減小流動相阻力和路徑擴(kuò)散， 提高可及比表面積及病毒吸附載量，從而提高病毒的分離效率。整體柱層析已被證明是病毒及病毒類大分子比較理想的分離方法。但目前整體柱制備方法有很大的局限性，因為在整體柱合成過程中，其孔徑大小是通過反應(yīng)過程中相分離來決定的，而相分離容易受到溫度，反應(yīng)速度等影響，因此孔徑大小不容易控制，導(dǎo)致柱間批次的穩(wěn)定性和重復(fù)性差，而且不容易制備能滿足生產(chǎn)需求的大尺寸整體柱。這些因素是整體柱不能廣泛用于病毒的分離純化的主要原因。